Il DNA dei normali topi da laboratorio contiene circa il 30% della diversità allelica del genoma del topo

Da allora il programma si è evoluto in una popolazione di circa 450 ceppi di topi che comprendono il 90% della diversità nel genoma del topo, paragonabile alla diversità trovata nel genoma umano.

Il DNA dei normali topi da laboratorio contiene recensioni erogan circa il 30% della diversità allelica del genoma del topo.

I topi Cross Collaborative forniscono la pietra angolare per molteplici tipi di ricerca sui tratti complessi. Gli studi in corso che coinvolgono i topi sono stati descritti in 15 articoli pubblicati su Genetics e G3: Genes / Genomes / Genetics.

"Avere una risorsa che rifletta maggiormente la complessità umana e ci avvicini, più velocemente, ad alcune delle soluzioni è una grande cosa," Lauren McIntyre, PhD, dell’Università della Florida a Gainesville e senior editor di Genetics, ha detto in una dichiarazione.

— C.B.

Neuroprotezione nell’ictus?

Sebbene alcuni composti neuroprotettivi sembrino essere utili negli esperimenti di ictus dei roditori, non si sono tradotti per l’uomo, portando molti scienziati a concludere che tale protezione semplicemente non funzionerebbe. Ora i ricercatori guidati da Michael Tymianski, MD, PhD, del Toronto Western Hospital Research Institute di Toronto, affermano di avere prove del contrario.

In Nature, Tymianski e colleghi hanno dettagliato una serie di esperimenti con il peptide Tat-NR2B9c, che separa la proteina di densità post-sinaptica PSD-95 dalle vie di segnalazione neurotossiche. In linea di principio, quindi, rallenterebbe o impedirebbe il danno ischemico a seguito di un ictus.

Per testare l’idea, i ricercatori hanno indotto ictus artificiali nei macachi cynomolgus e hanno testato se la sostanza riduceva le dimensioni della regione danneggiata e anche se gli animali a cui era stata successivamente somministrata la sostanza hanno fatto meglio sulle misure comportamentali. In situazioni che imitano quelle di un ictus umano, la risposta a entrambe le domande è stata sì: il danno è stato ridotto e il comportamento è stato preservato, rispetto agli animali trattati con placebo.

— SM.

Come l’acetaminofene danneggia il fegato

Il sovradosaggio da paracetamolo – che può danneggiare il fegato e persino provocare la morte – è la principale causa di insufficienza epatica acuta negli Stati Uniti, ma il modo in cui il farmaco provoca danni non è stato completamente studiato.

È stato dimostrato che il farmaco danneggia i mitocondri nelle cellule epatiche dei topi, il che porta alla frammentazione del DNA e alla morte delle cellule necrotiche.

Così Hartmut Jaeschke, PhD, dell’Università del Kansas a Kansas City, e colleghi hanno deciso di determinare se un processo simile si verifica negli esseri umani. Hanno raccolto sangue da pazienti che avevano assunto un’overdose di paracetamolo e hanno cercato biomarcatori di danno mitocondriale e frammentazione del DNA.

I biomarcatori erano elevati nei pazienti con test di funzionalità epatica anormali. Ulteriori studi sui topi hanno dimostrato che i biomarcatori erano correlati a lesioni tissutali e ulteriori indagini su uomini e topi hanno dimostrato che il sovradosaggio di paracetamolo non provoca danni tramite l’apoptosi.

"Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che il danno mitocondriale e la frammentazione del DNA nucleare possono essere eventi critici nell’epatotossicità da acetaminofene negli esseri umani, con conseguente morte delle cellule necrotiche," i ricercatori hanno scritto nel loro articolo sul Journal of Clinical Investigation.

— T.N.

Le radici contano per i risultati delle cellule staminali

Per curare un cuore sfregiato, non basta qualsiasi cellula staminale, hanno riferito i ricercatori nel Journal of the American College of Cardiology.

Un confronto testa a testa delle cellule staminali derivate dal midollo osseo, dal grasso e dal cuore ha mostrato chiare differenze nel modo in cui hanno aiutato i topi a riprendersi dopo un attacco di cuore.

Le cellule staminali derivate dal cuore avevano maggiori probabilità di differenziarsi in muscolo cardiaco e sopravvivere e hanno prodotto il più grande miglioramento della funzione cardiaca con la morfologia del cuore meno anormale dopo tre settimane.

"Gli studi clinici in corso e futuri serviranno come test finale di potenza, ma i risultati attuali danno una buona ragione per essere ottimisti riguardo al potenziale terapeutico delle cellule derivate dalla cardiosfera," il gruppo ha concluso.

— C.P.

IL-22 aiuta a guarire il timo

La citochina infiammatoria IL-22 può aiutare ad accelerare il recupero del timo dopo la radioterapia per il cancro, hanno scoperto i ricercatori.

Il timo svolge un ruolo chiave nell’immunità e, se danneggiato durante il trattamento con radiazioni, può portare a un periodo di immunodeficienza prolungata, quindi i ricercatori stanno cercando di accelerare la sua successiva rigenerazione.

Jarrod Dudakov, MD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, a New York City, e colleghi hanno esposto due tipi di topi alla radiazione corporea totale: i normali topi wild-type e quelli geneticamente carenti nella produzione di IL-22.

Hanno scoperto che i topi carenti di IL-22 avevano una rigenerazione timica significativamente ridotta dopo la radiazione rispetto ai topi wild-type. E quando ai topi normali è stata somministrata IL-22 ricombinante dopo la radiazione, hanno avuto aumenti significativi nella generazione di cellule epiteliali timiche rispetto ai topi irradiati non trattati con la terapia.

I risultati, riportati su Science, potrebbero eventualmente portare a una strategia terapeutica che ridurrà l’immunodeficienza dopo la radioterapia.

— K.F.

Un altro motivo per mangiare i tuoi verdi

Le verdure della famiglia dei cavoli, dai broccoli al bok choy, svolgono un ruolo chiave nel mantenere sano l’intestino, hanno riferito ricercatori britannici su Cell.

Queste verdure crocifere sono una fonte importante di un composto che attiva un recettore degli idrocarburi arilici (AhR) necessario alle cellule immunitarie dei linfociti intraepiteliali specializzate che pattugliano la parete intestinale.

Negli esperimenti, i topi nutriti con una dieta che non forniva attivatori di AhR hanno mostrato un aumento della carica batterica nell’intestino e nel colon, che porta all’accumulo di linfociti associati alla colite.

Anche se il meccanismo dovrebbe essere confermato negli esseri umani, supporta "l’importanza dei fitonutrienti di derivazione vegetale delle crocifere come parte di una dieta sana nel sostenere elementi importanti del sistema immunitario e nel controllo della colonizzazione batterica," hanno detto gli investigatori, guidati da Marc Veldhoen, PhD, dell’MRC National Institute for Medical Research di Londra.

— C.P.

Mettere i freni su Huntington’s

Ricerche precedenti hanno dimostrato che la melatonina può bloccare il rilascio del citocromo c dai mitocondri, interrompendo l’apoptosi. Quindi i ricercatori guidati da Robert Friedlander, MD, dell’Università di Pittsburgh, volevano vedere se l’ormone sarebbe stato neuroprotettivo in un modello murino della malattia di Huntington.

Rispetto al placebo, le iniezioni giornaliere di melatonina hanno ritardato l’insorgenza dei sintomi di Huntington del 19% e migliorato la sopravvivenza del 18% nei topi affetti.

I ricercatori hanno scoperto che i recettori della melatonina di tipo 1 (MT1) trovati nei mitocondri – che sono parte integrante della protezione mediata dalla melatonina – sono esauriti nei campioni di tessuto cerebrale di topi e umani con la malattia di Huntington. I livelli si riducono ulteriormente con il progredire della malattia.

I topi di ingegneria per avere più recettori MT1 hanno portato a una maggiore neuroprotezione. Quello "suggerisce che la melatonina o agenti simili che influenzano il recettore MT1 hanno un potenziale come trattamento per la malattia di Huntington, che non abbiamo mai avuto prima," Friedlander ha detto in una dichiarazione.

I risultati sono stati riportati nel Journal of Neuroscience.

— T.N.

Baby Step per anemia falciforme

La ricerca sui topi può offrire speranza ai 100.000 americani che vivono con l’anemia falciforme, secondo un rapporto online su Science. I bambini con la malattia ereditaria sono protetti per un po ‘dai sintomi perché sono ancora in grado di produrre emoglobina fetale, che ha una maggiore affinità per l’ossigeno rispetto alla sostanza adulta.

Ma quando i bambini crescono, l’emoglobina adulta prende il sopravvento, portando ai sintomi dell’anemia falciforme e ad altre talassemie.

Ora, i ricercatori guidati da Stuart Orkin, MD, del Dana-Farber Cancer Institute di Boston, stanno segnalando che, nei topi adulti con anemia falciforme, silenziare il gene che produce una proteina chiamata BCL11A ripristina la capacità di produrre emoglobina fetale. I ricercatori hanno affermato che la scoperta apre la porta a nuove terapie e a una migliore comprensione della fisiopatologia dei disturbi dell’emoglobina.

— SM.

Nuovo percorso per aumentare la produzione di beta-cellule

Mirare a una specifica via del recettore che svolge un ruolo nel normale declino correlato all’età delle cellule beta pancreatiche potrebbe un giorno fornire un’altra arma contro il diabete, hanno detto i ricercatori.

In uno studio riportato su Nature, l’attivazione del percorso del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine ha aumentato il numero di cellule beta nei topi, sovraregolando l’espressione di una molecola nota come "esaltatore di zeste omologa 2" o Ezh2.

Quando il percorso è stato interrotto, la rigenerazione delle cellule beta è stata interrotta negli animali, secondo Seung Kim, MD, PhD, della Stanford University e colleghi.

Inoltre, hanno scoperto che l’attivazione del percorso nelle cellule delle isole umane in vitro ha anche stimolato la proliferazione delle cellule beta.

Poiché sempre più ricercatori sul diabete hanno rivolto la loro attenzione alla stimolazione delle cellule beta pancreatiche, ha detto Kim, l’obiettivo finale è quello di utilizzare il percorso per creare una terapia per ripristinare la normale secrezione di insulina.

— K.F.

Erbe per topi starnuti

Un’obiezione comune all’uso di "alternativa" farmaci come le miscele di erbe è che non può essere identificato alcun meccanismo d’azione plausibile. Quindi un gruppo di ricercatori guidato dal dottor D. Kim della Seoul National University in Corea ha somministrato una tradizionale formulazione a base di erbe asiatiche nota come So-Cheong-Ryong-Tang (SCRT) a topi che erano stati sensibilizzati con la proteina dell’uovo che induce allergeni ovoalbumina. e poi li ha sfidati per via intranasale con la proteina.

I topi hanno risposto alla sfida con sintomi allergici tipici come starnuti e sfregamento del viso, ma questi comportamenti sono stati notevolmente ridotti dopo il trattamento con SCRT, hanno riferito i ricercatori all’incontro annuale dell’American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology.

Hanno quindi analizzato gli effetti molecolari del trattamento e rilevato la soppressione delle IgE totali e delle IgG1 specifiche per ovoalbumina, nonché della citochina Th2 interleuchina-4. Anche l’infiltrazione di eosinofili nella mucosa nasale è stata invertita con il composto a base di erbe, che contiene vari estratti come radice di liquirizia, zenzero e cannella.